May 12, 2023
Nuevos anticuerpos monoclonales dirigidos al receptor ACE2 podrían tratar las próximas oleadas de SARS
5 de junio de 2023
Informe del 5 de junio de 2023
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por Justin Jackson, Medical Xpress
La investigación dirigida por la Universidad Rockefeller en Nueva York investigó objetivos alternativos para los anticuerpos monoclonales para combatir las infecciones por SARS-CoV-2.
En el artículo "Profilaxis de Pan-sarbecovirus con anticuerpos monoclonales humanos anti-ACE2", publicado en Nature Microbiology, los autores advierten que los anticuerpos monoclonales (mAb) terapéuticos utilizados contra la infección por SARS-CoV-2 se han vuelto obsoletos debido a la aparición de mAb- variantes virales resistentes.
Los anticuerpos monoclonales se han utilizado para tratar la COVID-19 dirigiéndose a la proteína de pico viral para evitar que el virus se una al receptor ACE2, bloqueando su entrada en las células. A medida que las proteínas de punta mutan entre las variantes del virus, se han requerido diferentes mAb, que ocasionalmente se desarrollan al igual que muta la proteína de punta del virus.
Buscando un enfoque diferente, los investigadores desarrollaron un conjunto de seis mAbs humanos que se unen al receptor de la enzima convertidora de angiotensina humana 2 (hACE2) en pacientes en lugar de la proteína de punta SARS-CoV-2 en el virus.
En experimentos con ratones modificados, estos anticuerpos se seleccionaron después de mostrar eficacia al prevenir la unión de todos los virus de unión hACE2 probados, incluidas las variantes ancestrales, delta y omicron del SARS-CoV-2. La orientación altamente específica de un epítopo hACE2, la ubicación precisa que se une al pico de SARS-CoV-2, permite que hACE2 mantenga su función normal. Los mAbs no inhibieron la actividad enzimática de hACE2 ni indujeron el agotamiento de la superficie celular.
Fundamentalmente, al actuar sobre el objetivo y no sobre el virus, es mucho menos probable que el nuevo método de tratamiento sea superado por la resistencia genética impulsada por mutaciones en variantes futuras. Los autores sugieren que su enfoque podría tratar las variantes actuales del SARS-CoV-2 y cualquier virus que se una a hACE2 que surja en el futuro.
Antes de que pueda ocurrir cualquier tratamiento, se requieren más pruebas de seguridad. A diferencia de los métodos anteriores, que apuntaban a una proteína en el virus, este se dirige a los receptores del huésped humano. Un obstáculo potencial para obtener la aprobación rápidamente es que los gobiernos ya no están en una base de respuesta rápida ante una pandemia. Al igual que declarar la victoria sobre el invierno en la primavera, ese equilibrio puede durar solo unas pocas estaciones.
Más información: Fengwen Zhang et al, Profilaxis de Pan-sarbecovirus con anticuerpos monoclonales humanos anti-ACE2, Nature Microbiology (2023). DOI: 10.1038/s41564-023-01389-9
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