Potente cóctel de anticuerpos modificados sobrealimenta el sistema inmunológico contra COVID

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Nov 11, 2023

Potente cóctel de anticuerpos modificados sobrealimenta el sistema inmunológico contra COVID

Por Universidad de Lund 12 de mayo de 2023 Investigadores de la Universidad de Lund han modificado

Por Lund UniversityMay 12, 2023

Investigadores de la Universidad de Lund han modificado anticuerpos monoclonales opsonizantes para mejorar la respuesta inmune contra el SARS-CoV-2. Al cambiar a una columna vertebral IgG3 más potente, los anticuerpos pueden marcar mejor el virus para que las células inmunitarias lo eliminen y proteger contra variantes en las que las vacunas pueden no ser óptimas.

Is it possible to improve the antibodies that the body produces to fight SARS-CoV2? In a study led by researchers from Lund University in Sweden, this was investigated by redesigning antibodies and combining them against the virusA virus is a tiny infectious agent that is not considered a living organism. It consists of genetic material, either DNA or RNA, that is surrounded by a protein coat called a capsid. Some viruses also have an outer envelope made up of lipids that surrounds the capsid. Viruses can infect a wide range of organisms, including humans, animals, plants, and even bacteria. They rely on host cells to replicate and multiply, hijacking the cell's machinery to make copies of themselves. This process can cause damage to the host cell and lead to various diseases, ranging from mild to severe. Common viral infections include the flu, colds, HIV, and COVID-19. Vaccines and antiviral medications can help prevent and treat viral infections." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"> virus. Los anticuerpos modificados se han probado en células humanas y con ratones.

Muchos anticuerpos utilizados para tratar la infección por covid durante la pandemia han sido los llamados anticuerpos neutralizantes que evitan que el virus infecte la célula. Pero como el virus ha mutado, la capacidad de estos anticuerpos para unirse al virus se ha perdido y, por lo tanto, también su efecto protector. En este estudio, los investigadores se centraron en cambio en los anticuerpos que pueden marcar el virus para que sea eliminado por los sistemas inmunitarios que patrullan las células inmunitarias, un proceso llamado opsonización (ver cuadro de datos).

"A menudo se habla de querer neutralizar los virus evitando que se unan a las células del cuerpo. Puede funcionar bien, pero también queremos activar la capacidad del sistema inmunitario para eliminar el virus, lo que se puede hacer a través de anticuerpos opsonizantes que marcan el virus para que pueda ser eliminado", explica Pontus Nordenfelt, profesor asociado e investigador en medicina infecciosa en la Universidad de Lund. Dirigió el estudio, que se publicó en Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Duranteopsonización , los materiales extraños en el cuerpo que pueden ser peligrosos, como bacterias y virus, se marcan para que el sistema inmunitario pueda eliminarlos. Los anticuerpos son uno de los más importantes de las llamadas opsoninas en el cuerpo, y una vez que se han unido a la partícula extraña, los glóbulos blancos eliminarán la "amenaza" que los anticuerpos han marcado.

Los anticuerpos monoclonales provienen de un solo clon y se cultivan en el laboratorio en células para el tratamiento o diagnóstico de diversas enfermedades. En el estudio actual, los investigadores han modificado ocho de estos anticuerpos monoclonales opsonizantes reemplazando las partes que le indican al sistema inmunitario que responda. Luego se investigó si diferentes combinaciones de anticuerpos podrían mejorar su función. Cuando los investigadores cambiaron la columna vertebral del anticuerpo en forma de Y de uno de los anticuerpos IgG más comunes en la sangre, IgG1, a la columna vertebral de un anticuerpo teóricamente más potente, IgG3, vieron una respuesta inmune mucho más fuerte. Los estudios se llevaron a cabo en células humanas y con ratones.

"Our preclinical results with human immune cells from donors suggest that a cocktail of these IgG3 antibodies could have a potent clinical effect against SARS-CoV-2Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is the official name of the virus strain that causes coronavirus disease (COVID-19). Previous to this name being adopted, it was commonly referred to as the 2019 novel coronavirus (2019-nCoV), the Wuhan coronavirus, or the Wuhan virus." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]">SARS-CoV-2 y sus variantes donde las vacunas no brindan una protección óptima", dice Arman Izadi, primer autor del estudio y estudiante de doctorado en el grupo de investigación de Pontus Nordenfelt y médico (MD) en el Hospital Universitario Skåne en Lund.

Los anticuerpos monoclonales que diseñaron los investigadores también pueden unirse a varios sitios en la misma proteína espiga. Esto mejora la posibilidad de protección, dicen los investigadores:

"El fuerte efecto que vemos con nuestros cócteles probablemente se explica por el hecho de que hay más anticuerpos en diferentes lugares de la proteína espiga que "ondan" a las células inmunitarias y muestran dónde está el virus. Curiosamente, este efecto fue mayor y más pronunciado. con cócteles de IgG3 y no con un cóctel de las IgG1 originales. Esto habla aún más del hecho de que los anticuerpos modificados con IgG3 son prometedores para el tratamiento", dice Arman Izadi.

Los investigadores tienen acceso a muchos anticuerpos contra el SARS-CoV-2, de los cuales ocho son del tipo IgG3. El próximo paso en la investigación es investigar si estos se unen y protegen contra las últimas variantes del virus.

"Esta forma de diseñar los anticuerpos para mejorar su capacidad de señalización abre nuevas formas de tratar las infecciones por SARS-CoV-2. Ya tenemos datos prometedores, y si esto funciona como pensamos, se puede desarrollar un anticuerpo para proteger contra todas las variantes del SARS". -CoV-2. Incluso futuras variantes del virus", dice Pontus Nordenfelt.

Referencia: "Los cócteles oligoclonales de IgG3 anti-spike con cambio de subclase mejoran fuertemente la opsonización mediada por Fc" por Arman Izadi, Arsema Hailu, Magdalena Godzwon, Sebastian Wrighton, Berit Olofsson, Tobias Schmidt, Anna Söderlund-Strand, Elizabeth Elder, Sofia Appelberg, Maria Valsjö, Olivia Larsson, Vidar Wendel-Hansen, Mats Ohlin, Wael Bahnan y Pontus Nordenfelt, 3 de abril de 2023, Actas de la Academia Nacional de Ciencias. DOI: 10.1073/pnas.2217590120

Pontus Nordenfelt, Wael Bahnan y Arman Izadi han solicitado una patente sobre los anticuerpos modificados descritos en el artículo a través de la empresa Tanea Medical AB.

El estudio fue financiado por el Consejo Sueco de Investigación, la Fundación Crafoord, la Royal Physiographic Society, la Fundación Alfred Österlund, las Fundaciones Knut y Alice Wallenbergs y Tanea Medical Ab.

Is it possible to improve the antibodies that the body produces to fight SARS-CoV2? In a study led by researchers from Lund University in Sweden, this was investigated by redesigning antibodies and combining them against the virusA virus is a tiny infectious agent that is not considered a living organism. It consists of genetic material, either DNA or RNA, that is surrounded by a protein coat called a capsid. Some viruses also have an outer envelope made up of lipids that surrounds the capsid. Viruses can infect a wide range of organisms, including humans, animals, plants, and even bacteria. They rely on host cells to replicate and multiply, hijacking the cell's machinery to make copies of themselves. This process can cause damage to the host cell and lead to various diseases, ranging from mild to severe. Common viral infections include the flu, colds, HIV, and COVID-19. Vaccines and antiviral medications can help prevent and treat viral infections." data-gt-translate-attributes="[{"attribute":"data-cmtooltip", "format":"html"}]"> virus. Los anticuerpos modificados se han probado en células humanas y con ratones. opsonización