Astellas presenta una nueva solicitud de fármaco para zolbetuximab en Japón

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Dec 17, 2023

Astellas presenta una nueva solicitud de fármaco para zolbetuximab en Japón

Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar evaluará zolbetuximab como tratamiento

Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar evaluará zolbetuximab como opción de tratamiento para pacientes con cáncer gástrico y gastroesofágico avanzado

TOKIO, Japón I 9 de junio de 2023 I Astellas Pharma Inc. (TSE: 4503, presidente y director ejecutivo: Naoki Okamura, "Astellas") anunció hoy la presentación de una solicitud de nuevo fármaco (NDA) el 9 de junio de 2023 al Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW) para zolbetuximab, el primer anticuerpo monoclonal dirigido a Claudin 18.2 (CLDN18.2) en investigación de su clase, para el tratamiento de primera línea de pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (GEJ) HER2 negativo no resecable o metastásico localmente avanzado cuyos tumores son CLDN18. 2-positivo. Si se aprueba, zolbetuximab sería la primera terapia dirigida a CLDN18.2 disponible en Japón para estos pacientes.

"El cáncer gástrico sigue siendo el tercer cáncer más mortal en Japón, lo que provoca aproximadamente 50 000 muertes por año a pesar de los avances significativos para reducir el impacto de este cáncer", dijo Pranob Bhattacharya, DrPH, MS, MBA, director ejecutivo y director interino de desarrollo de inmunooncología. , Astellas. "La presentación por parte de Astellas de una solicitud de nuevo fármaco al Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón para zolbetuximab demuestra un impulso crítico para abordar las necesidades insatisfechas de los pacientes con cáncer gástrico en Japón".

La NDA se basa en los resultados de los ensayos clínicos de fase 3 SPOTLIGHT y GLOW. El estudio SPOTLIGHT evaluó zolbetuximab más mFOLFOX6 (un régimen combinado que incluye oxaliplatino, leucovorina y fluorouracilo) en comparación con placebo más mFOLFOX6. El estudio GLOW evaluó zolbetuximab más CAPOX (un régimen de quimioterapia combinada que incluye capecitabina y oxaliplatino) en comparación con placebo más CAPOX.

Tanto en SPOTLIGHT como en GLOW, aproximadamente el 38 % de los pacientes examinados para los ensayos tenían tumores CLDN18.2 positivos (≥75 % de las células tumorales con una intensidad de tinción de CLDN18 membranoso de moderada a fuerte), según lo determinado por un ensayo inmunohistoquímico validado. .1,2

Acerca del cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica metastásico irresecable localmente avanzadoEl cáncer gástrico, también conocido comúnmente como cáncer de estómago, es el quinto cáncer más comúnmente diagnosticado en todo el mundo.3 El cáncer gástrico mata a 50 000 personas por año en Japón, lo que lo convierte en el tercer cáncer más mortal por número de muertes en el país.4 Los signos y síntomas pueden incluir indigestión o acidez estomacal, dolor o malestar en el abdomen, náuseas y vómitos, diarrea o estreñimiento, distensión estomacal después de las comidas y pérdida de apetito y sensación de que los alimentos se atascan en la garganta al comer.5 Los signos de un cáncer gástrico más avanzado pueden incluir pérdida de peso inexplicable, debilidad y fatiga y vómitos con sangre o sangre en las heces.6 Los factores de riesgo asociados con el cáncer gástrico pueden incluir edad avanzada, sexo masculino, antecedentes familiares, infección por H. pylori, tabaquismo y enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE).5 ,7 Debido a que los síntomas del cáncer gástrico en etapa temprana con frecuencia se superponen con afecciones estomacales más comunes, el cáncer gástrico a menudo se diagnostica en la etapa avanzada o metastásica, o una vez que se ha propagado desde el origen del tumor a otros tejidos u órganos del cuerpo.5 Los cinco la tasa de supervivencia relativa al año para los pacientes en etapa metastásica es del 6,6 %.8 El adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (UGE) es un cáncer que comienza en el área donde el esófago se une al estómago.9

Acerca de zolbetuximab Zolbetuximab es un anticuerpo monoclonal (mAb) IgG1 quimérico en investigación, primero en su clase, que se dirige y se une a CLDN18.2, una proteína transmembrana. Zolbetuximab actúa uniéndose a CLDN18.2 en la superficie de las células cancerosas de las células epiteliales gástricas. En estudios preclínicos, esta interacción de unión induce la muerte de las células cancerosas al activar dos vías distintas del sistema inmunitario: la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC) y la citotoxicidad dependiente del complemento (CDC).10 Zolbetuximab no ha sido aprobado por ningún organismo regulador para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico, de la UGE y de páncreas, y no hay garantía de que el agente reciba la aprobación reglamentaria o esté disponible comercialmente para los usos que se investigan.

ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓN

Acerca del ensayo clínico de fase 3 de SPOTLIGHT SPOTLIGHT es un estudio de fase 3, global, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, que evalúa la eficacia y seguridad de zolbetuximab (IMAB362) más mFOLFOX6 (un régimen combinado que incluye oxaliplatino, leucovorina y fluorouracilo) en comparación con placebo más mFOLFOX6 como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la UGE no resecable o metastásico CLDN18.2 positivo, HER2 negativo, localmente avanzado. El estudio inscribió a 565 pacientes en 215 lugares de estudio en los EE. UU., Canadá, Reino Unido, Australia, Europa, América del Sur y Asia, incluido Japón. El criterio principal de valoración es la supervivencia libre de progresión (PFS) de los participantes tratados con la combinación de zolbetuximab más mFOLFOX6 en comparación con los tratados con placebo más mFOLFOX6. Los criterios de valoración secundarios incluyen la supervivencia global (OS), la tasa de respuesta objetiva (ORR), la duración de la respuesta (DOR), la seguridad y la tolerabilidad y los parámetros de calidad de vida.

Los datos del ensayo clínico SPOTLIGHT se presentaron durante el Simposio sobre cánceres gastrointestinales (GI) de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2023 en una presentación oral el 19 de enero y posteriormente se publicaron en The Lancet el 14 de abril.1

Para obtener más información, visiteclinicaltrials.gov con el identificador NCT03504397.

Acerca del ensayo clínico de fase 3 GLOW GLOW es un estudio de fase 3, global, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, que evalúa la eficacia y seguridad de zolbetuximab (IMAB362) más CAPOX (un régimen de quimioterapia combinada que incluye capecitabina y oxaliplatino) en comparación con placebo más CAPOX como primera -tratamiento de línea en pacientes con adenocarcinoma gástrico o GEJ no resecable o metastásico CLDN18.2-positivo, HER2-negativo, localmente avanzado. El estudio inscribió a 507 pacientes en 166 ubicaciones de estudio en EE. UU., Canadá, Reino Unido, Europa, América del Sur y Asia, incluido Japón. El criterio principal de valoración es la SSP en los participantes tratados con la combinación de zolbetuximab más CAPOX en comparación con los tratados con placebo más CAPOX. Los criterios de valoración secundarios incluyen OS, ORR, DOR, seguridad y tolerabilidad y parámetros de calidad de vida.

Los datos del estudio GLOW se presentaron inicialmente en la Serie Plenaria de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de marzo de 2023 con una presentación adicional durante una presentación oral en la Reunión Anual de la ASCO de 2023 el 3 de junio.

Para obtener más información, visiteclinicaltrials.gov con el identificador NCT03653507.

Oleoducto en investigación en Claudin 18.2 Está en curso un ensayo ampliado de fase 2 en adenocarcinoma de páncreas metastásico. El ensayo es un estudio aleatorizado, multicéntrico, abierto, que evalúa la seguridad y eficacia de zolbetuximab en investigación en combinación con gemcitabina más nab-paclitaxel como tratamiento de primera línea en pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico con tumores positivos para CLDN18.2 (definido como ≥75 % de las células tumorales que muestran una tinción de CLDN18 membranosa de moderada a intensa según un ensayo de inmunohistoquímica validado). Para obtener más información, visiteclinicaltrials.gov con el identificador NCT03816163.

Además de zolbetuximab, ASP2138 está en desarrollo en nuestro centro de inmunooncología de enfoque primario. ASP2138 es un anticuerpo monoclonal biespecífico que se une a CD3 y Claudin 18.2, y actualmente se encuentra en un ensayo de Fase 1 para personas con cáncer gástrico, de unión gastroesofágica o de páncreas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de los agentes bajo investigación para los usos que se están considerando. Para obtener más información, visiteclinicaltrials.gov con el identificador NCT05365581.

No hay garantía de que el agente reciba la aprobación regulatoria y esté disponible comercialmente para los usos que se investigan.

Acerca de Astellas Astellas Pharma Inc. es una empresa farmacéutica que realiza negocios en más de 70 países de todo el mundo. Estamos promoviendo el enfoque de área de enfoque que está diseñado para identificar oportunidades para la creación continua de nuevos medicamentos para abordar enfermedades con grandes necesidades médicas insatisfechas centrándonos en la biología y la modalidad. Además, también estamos mirando más allá de nuestro enfoque Rx fundamental para crear soluciones de atención médica Rx+® que combinan nuestra experiencia y conocimiento con tecnología de punta en diferentes campos de socios externos. A través de estos esfuerzos, Astellas está a la vanguardia del cambio en el cuidado de la salud para convertir la ciencia innovadora en VALOR para los pacientes. Para obtener más información, visite nuestro sitio web en https://www.astellas.com/en.

Referencias

1 Shitara K, et al. Zolbetuximab más mFOLFOX6 en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica no resecable o metastásico, no tratado, CLDN18.2 positivo, HER2 negativo, localmente avanzado (SPOTLIGHT): ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de fase 3. La lanceta. Publicado en línea el 14 de abril de 2023; S0140-6736(23)00620-7. 2 Xu RH, Shitara K, Ajani JA, et al. Actualizaciones del resumen 405736: Zolbetuximab + CAPOX en 1L de adenocarcinoma claudin-18.2+ (CLDN18.2+)/HER2− localmente avanzado (LA) o metastásico gástrico o de la unión gastroesofágica (mG/GEJ): resultados primarios de fase 3 de GLOW. Presentado en: Reunión Anual de ASCO 2023. Resumen 405736. 3 Sung H, et al. Estadísticas mundiales de cáncer 2020: estimaciones de GLOBOCAN de incidencia y mortalidad en todo el mundo para 36 cánceres en 185 países. CA Cáncer J Clin. 2021;71(3):209-49. 4 Asaka M, Kobayashi M, Kudo T, Akino K, Asaka Y, Fujimori K, Kikuchi S, Kawai S, Kato M. Muertes por cáncer gástrico por grupo de edad en Japón: perspectivas sobre medidas preventivas para adultos mayores. Ciencia del cáncer. 2020 octubre; 111 (10): 3845-3853. doi: 10.1111/cas.14586. Epub 2020 18 de agosto. PMID: 32713120; IDPM: PMC7540974. 5 Sociedad Americana del Cáncer. Signos y síntomas del cáncer de estómago (22-01-2021). Disponible en https://www.cancer.org/cancer/stomach-cancer/detection-diagnosis-staging/signs-symptoms.html. Último acceso 25 de mayo de 2023. 6 Instituto Nacional del Cáncer. Tratamiento del cáncer gástrico (PDQ®): versión para pacientes (24-08-2021). Disponible en https://www.cancer.gov/types/stomach/patient/stomach-treatment-pdq. Último acceso 25 de mayo de 2023. 7 Sociedad Americana del Cáncer. Factores de riesgo del cáncer de esófago (09-06-2020). Disponible en https://www.cancer.org/cancer/esophagus-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Último acceso 25 de mayo de 2023. 8 Instituto Nacional del Cáncer. Programa de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales. Estadísticas sobre el cáncer: cáncer de estómago. Disponible en https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Último acceso 25 de mayo de 2023. 9 Sociedad Americana del Cáncer. Sobre el cáncer de esófago (20-03-2020). Disponible en https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8614.00.pdf. Último acceso 25 de mayo de 2023. 10 Sahin U, et al. FAST: un estudio aleatorizado de fase II de zolbetuximab (IMAB362) más EOX versus EOX solo para el tratamiento de primera línea del adenocarcinoma gástrico y gastroesofágico positivo para CLDN18.2 avanzado. Ana Oncol. 2021;32(5):609-19.

FUENTE:Astellas Pharma

TOKIO, Japón I 9 de junio de 2023 I Acerca del cáncer gástrico y de la unión gastroesofágica metastásico irresecable localmente avanzado Acerca de zolbetuximab ESTUDIOS DE INVESTIGACIÓN Acerca del ensayo clínico de fase 3 SPOTLIGHT Acerca del ensayo clínico de fase 3 GLOW Proyecto de investigación en Claudin 18.2 Acerca de Astellas Referencias FUENTE: