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Nov 05, 2023

Plataformas de desarrollo: Multi

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Las proteínas transmembrana implican varias funciones fisiológicas, incluida la ligadura de proteínas, el reconocimiento, el transporte, el anclaje y la transducción. Varias enfermedades están relacionadas con anomalías en la función de las proteínas transmembrana.

Las proteínas transmembrana son los principales objetivos de los fármacos, y alrededor del 50% de los fármacos se dirigen a ellos. Sin embargo, su uso en el desarrollo de fármacos se ha visto limitado debido a la mala expresión, la purificación inestable, la insolubilidad in vitro y la dificultad para conservar la conformación nativa.

Sino Biological se dedica a crear productos de proteína transmembrana de paso múltiple y ha establecido tres plataformas para suministrar materias primas vitales para el desarrollo de medicamentos en etapa temprana.

Estas plataformas incluyen partículas similares a virus (VLP), micelas detergentes y nanodiscos. A través de estas plataformas, Sino Biological brinda servicios únicos además de proteínas transmembrana multipaso (4 pasos: Claudin-6, Claudin-9, Claudin-18.1, Claudin-18.2; 7 pasos: GPRC5D, CXCR4 y SSTR2).

Crédito de la imagen: Sino Biological Inc.

La plataforma VLP puede proyectar proteínas de membrana en su conformación natural sobre la superficie de partículas similares a virus, generando proteínas transmembrana de longitud completa bien adaptadas para la inmunización y la detección de anticuerpos.

Sino Biological proporciona servicios personalizados y proteínas transmembrana multipaso generadas por la plataforma VLP.

Crédito de la imagen: Sino Biological Inc.

La plataforma de tecnología de detergentes emplea un proceso estándar de extracción de proteínas de membrana para crear productos de proteínas de membrana más puros que satisfagan las necesidades de la detección temprana de fármacos.

Sino Biological brinda servicios personalizados y entrega proteínas transmembrana de múltiples pasos creadas a través de la plataforma de detergente.

Crédito de la imagen: Sino Biological Inc.

Cuando las proteínas transmembrana se unen a los fosfolípidos, conservan su actividad y la plataforma de nanodiscos hace uso de esta propiedad para producir productos estables ideales para la inmunización y la detección de anticuerpos.

Sino Biological brinda servicios personalizados y ofrece proteínas transmembrana de múltiples pasos generadas a través de la plataforma Nanodisc.

Fuente: Sino Biological Inc.

Fuente: Sino Biological Inc.

Las proteínas Claudin-18.2 y Claudin-9 basadas en detergentes estarán disponibles próximamente.

Fuente: Sino Biological Inc.

Actualmente se está desarrollando la proteína Claudin-18.2 basada en nanodiscos.

Alta bioactividad

La proteína GPRC5D-VLP humana inmovilizada (longitud completa) a 5 μg/mL (100 μL/pocillo) se une al anticuerpo anti-GPRC5D. Crédito de la imagen: Sino Biological Inc.

Alta consistencia de lote a lote

La proteína GPRC5D-VLP humana inmovilizada (longitud completa) a 5 μg/mL (100 μL/pocillo) se une al anticuerpo anti-GPRC5D. Crédito de la imagen: Sino Biological Inc.

La proteína detergente GPRC5D humana inmovilizada (etiqueta His y FLAG) a 5 μg/mL (100 μL/pocillo) en una placa recubierta de níquel se une al anticuerpo anti-GPRC5D humano. Crédito de la imagen: Sino Biological Inc.

El anticuerpo anti-GPRC5D cargado en el biosensor de proteína A se une a la proteína detergente GPRC5D humana (etiqueta His y FLAG) con una constante de afinidad de 58,1 nM según lo determinado en el ensayo BLI (ForteBio Octet Red384). Crédito de la imagen: Sino Biological Inc.

La proteína nanodisco GPRC5D humana inmovilizada (etiqueta His y FLAG) a 5 μg/mL (100 μL/pocillo) puede unirse al anticuerpo anti-GPRC5D humana. Crédito de la imagen: Sino Biological Inc.

El anticuerpo anti-GPRC5D cargado en el biosensor de proteína A se une a la proteína nanodisco GPRC5D humana (etiqueta His y FLAG) con una constante de afinidad de 0,782 nM según lo determinado en el ensayo BLI (ForteBio Octet Red384). Crédito de la imagen: Sino Biological Inc.

El anticuerpo anti-GPRC5D capturado en anti-IgG Fc humana a través del chip CM5 se une a la proteína nanodisco GPRC5D humana (etiqueta His y FLAG) con una constante de afinidad de 9,609 nM según lo determinado en un ensayo SPR (Biacore T200). Crédito de la imagen: Sino Biological Inc.

Las diferentes plataformas de proteínas transmembrana tienen distintas ventajas y desventajas que deben abordarse cuidadosamente en función de las aplicaciones posteriores, el costo, el tiempo de preparación, etc.

Plataforma VLP

Plataforma de detergente

Plataforma SMA-Nanodisco

Para determinar el tamaño y la homogeneidad de las partículas de VLP en la solución del producto, se utiliza el método HPLC. No se puede garantizar la pureza de la proteína diana, ya que las proteínas producidas por la plataforma VLP comprenden proteínas endógenas adicionales además de la proteína diana. Debido a que los productos VLP son mezclas, las pruebas de productos VLP existentes consisten principalmente en pruebas de bioactividad, con la pureza de la proteína actuando simplemente como referencia.

Cada una de las tres plataformas de proteínas transmembrana tiene características distintas y los usuarios son libres de seleccionarlas en función de sus requisitos específicos. En comparación con los productos de inmunización celular, los productos de la plataforma VLP son mezclas con una mayor abundancia de proteínas diana.

Los productos basados ​​en VLP se pueden utilizar para la inmunización y la detección de anticuerpos cuando no se dispone de productos de plataforma alternativos. La toxicidad del detergente para los animales inmunizados y la posibilidad de desnaturalización de las proteínas durante la inmunización deben tenerse en cuenta en el caso de los productos de plataforma detergente. Los productos de la plataforma SMA-Nanodisc contienen muchas proteínas diana a la vez que conservan una excelente conformación natural, lo que los hace ideales para la vacunación de animales y los experimentos de detección de anticuerpos.