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May 09, 2023

Anticuerpo se muestra prometedor contra enfermedades autoinmunes

Crédito: urfinguss/Getty Images Investigadores de Sanford Burnham Prebys y

Crédito: urfinguss/Getty Images

Investigadores de Sanford Burnham Prebys y científicos de Eli Lilly and Co. han revelado la estructura y función de un medicamento llamado LY3361237, que puede reducir la actividad dañina del sistema inmunitario para ayudar a tratar enfermedades autoinmunes.

Sus hallazgos sentaron las bases para un nuevo tratamiento que se encuentra actualmente en un ensayo clínico de fase II para el lupus y se publica en un artículo titulado "Topografía de epítopos de anticuerpos agonistas contra el receptor inhibidor de puntos de control BTLA".

"El atenuador de linfocitos B y T (BTLA) es un objetivo atractivo para una nueva clase de terapias que intentan reequilibrar el sistema inmunitario mediante receptores inhibidores de puntos de control (CIR) agonizantes", escribieron los investigadores. "El mediador de entrada de herpesvirus (HVEM) se une a BTLA en orientaciones trans y cis. Aquí informamos el desarrollo y la caracterización estructural de tres anticuerpos agonistas de BTLA humanizados, 22B3, 25F7 y 23C8. Determinamos las estructuras cristalinas del anticuerpo-BTLA complejos, lo que demuestra que estos anticuerpos se unen a epítopos distintos y no superpuestos de BTLA".

"Es milagroso que podamos cambiar la actividad del sistema inmunológico con medicamentos, pero todavía estamos en una etapa increíblemente temprana en términos de descubrir cómo funciona", dijo el profesor Carl Ware, PhD. "El fármaco que describimos en este estudio es un anticuerpo que se ha mostrado prometedor en los ensayos clínicos iniciales, pero comprender cómo funciona a nivel molecular ayudará a los científicos a descubrir aún más formas de modificar el sistema inmunológico para tratar enfermedades autoinmunes".

"Los trastornos inmunológicos son una importante necesidad médica no cubierta", añadió Ware. "Algunas se pueden manejar de manera efectiva, pero la mayoría de estas enfermedades tienen opciones de tratamiento limitadas, por lo que muchas personas solo tienen que aprender a vivir con los síntomas".

Los hallazgos recientemente publicados son la culminación de una colaboración entre Sanford Burnham Prebys y Eli Lilly and Co. Su objetivo era encontrar una manera de moderar la actividad del sistema inmunitario en las enfermedades autoinmunes. Pudieron descubrir que LY3361237 puede reequilibrar el sistema inmunológico para evitar que ataque el cuerpo.

"LY3361237 es el primer fármaco de anticuerpos que se sabe que aumenta la actividad de BTLA para inhibir el sistema inmunológico, lo que significa que tiene un potencial extraordinario como terapia para enfermedades autoinmunes", dijo Ware.

El fármaco producido por Lilly entró en un ensayo clínico de Fase I en sujetos sanos en 2018 y comenzó a reclutar pacientes con lupus para un ensayo de Fase II en 2021. Este ensayo evaluará la eficacia y seguridad del nuevo tratamiento y se espera que esté terminado en de dos a cuatro años.

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